健康之源集团

患者血液管理常用药物

153

1.静脉铁剂

高分子量右旋糖酐铁、低分子量右旋糖酐铁、葡萄糖醛酸铁、蔗糖铁、纳米氧化铁、羧基麦芽糖铁。

主要用途:治疗铁缺乏和缺铁性贫血。

作用机制:铁是合成血红蛋白和氧结合位点的基本元素,有助于组织的氧气输送;证据显示在多种慢性疾病中静脉铁剂能有效治疗缺铁性贫血。

注意事项:失血是导致铁缺乏的重要原因;口服铁剂患者常不耐受,胃肠道疾病患者更难以吸收口服铁;静脉补铁同时给予ESAs疗效优于口服铁剂,对特殊患者群体可降低ESA剂量;高分子量右旋糖酐铁不良反应严重。


2.促红细胞生成素

促红细胞生成素α、达贝泊汀α。

主要用途:批准用于治疗由于慢性肾衰竭、化疗及人体免疫缺陷病毒等治疗引起的贫血,用于某些特定的择期非心血管手术,以及减少术中及术后的输血量(血红蛋白100g/L但130g/L)。

作用机制:ESAs能刺激干细胞分化为未成熟的红细胞;增加有丝分裂和网织红细胞释放入血液循环的速度;诱导血红蛋白形成。ESAs是产生于肾脏的糖蛋白激素,是骨髓中红细胞前体的生长因子。合成的促红细胞生成素由DNA重组技术生产。

注意事项:对铁充足的患者,5-7天即可见效;至第7天即可增加相当于1单位的血细胞量;第28天可增加至3~5单位;达贝泊汀是肾脏及肿瘤疾病的替代治疗药物;胸外科协会2011年指南指出:对于术前贫血但拒绝输血(如耶和华见证者)或术后贫血的高风险患者,在心脏手术术前几天应用促红细胞生成素联合铁剂治疗是合理的。由于增加死亡、心肌梗死、脑卒中、静脉血栓、血管栓塞以及肿瘤进展或复发的风险,应给予警告。

3.抗纤溶药物

氨甲环酸(TXA)、氨基乙酸(EACA)

主要用途:改善纤溶亢进患者的止血功能。常用于心脏、骨科手术,血液系统疾病相关的血小板减少以及严重创伤患者等发生纤溶亢进时。功能失调性子宫出血,与宫内节育器相关的月经过多,宫颈锥形切除术,产后/产前出血,子宫/阴道手术。口腔出血,血友病、血管性血友病(vWD)或血小板减少症患者拔牙后出血。

作用机制:抑制纤溶酶原激活成纤溶酶,阻止纤维蛋白溶解,其中纤溶酶的作用是限制和溶解血块;TXA的抗纤溶作用是EACA的10倍,且肾清除时间较长(为6~8h而EACA<3h)。


4.逆转药物

维生素K

主要用途:逆转华法林的抗凝作用。

作用机制:维生素K是肝脏合成凝血因子(因子Ⅱ,Ⅶ,Ⅸ和X)和抗凝蛋白(蛋白C和S)所必需的。

注意事项:有关维生素K拮抗剂的用药、监测及并发症治疗的循证医学处理参见临床实践指南。

鱼精蛋白

主要用途:心脏手术后中和肝素;纠正过量肝素抗凝导致的出血并发症。

作用机制:与肝素结合,取代肝素抗凝血酶复合物中的抗凝血酶。

注意事项:相关不良事件包括低血压、肺水肿及过敏反应。过量用鱼精蛋白会产生抗凝作用;心脏手术,床旁检测有助于确定合适的药物剂量并减少术后出血;可用于逆转低分子量肝素,但效果较差。


5.凝血因子浓缩剂

凝血酶原复合物(PCC)

主要用途:3因子PCCs用于预防和控制血友病B相关的出血);4因子PCCs用于紧急逆转服用维生素K拮抗剂(华法林)导致的急性严重出血,需要紧急手术或有创操作时。

注意事项:3因子PCCs不能有效恢复国际标准化比值(INR);加入少量新鲜冰冻血浆(平均2单位)降低INR的效果较好;4因子PCCs含有肝素,禁用于肝素过敏或肝素诱导的血小板减少症患者;3因子PCCs或4因子PCCs用于新型口服抗凝剂(如达比加群、利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班)导致的严重或危及生命出血患者中的效果和安全性尚不清楚。

重组因子Ⅶa(rFⅦa)

主要用途:经美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗具有抑制剂的血友病A及血友病B。可用于患有先天性因子Ⅶ缺乏症的患者和产生糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抗体的血小板无力症患者。

作用机制:增加血管损伤部位凝血酶的产生。

注意事项:2005年发布了关于动脉血栓栓塞并发症风险的黑框警告。FVⅡa作为一般止血药物的疗效有待证实。尽管有在特定情况下给予FⅧa可解决如钝性创伤和复杂心脏手术后出血的病例,但临床研究数据普遍显示无效,且有数据显示血栓风险增加。因此,超适应证使用FⅧa应仅限于常规治疗无效的、正在发生的、难治性出血,且当获益明显高于风险时,选择最小剂量。

纤维蛋白原浓缩物

主要用途:FDA批准其仅用于先天性纤维蛋白原缺乏患者出血的治疗。

注意事项:不良反应包括过敏、超敏反应、血栓栓塞事件。已有报道其在产科出血、创伤及心脏手术中使用,但被认为是超适应证的,有待进一步研究以证明其疗效。


6.局部止血剂

机械止血剂(猪明胶、牛胶原、氧化再生纤维素)、生物活性止血剂(牛凝血酶、人凝血酶、重组人凝血酶)、纤维蛋白密封剂、聚乙二醇聚合物密封剂、合成性黏合剂。

主要用途:止血剂,密封剂和黏合剂主要应用于术中,当结扎、缝合、压迫或烧灼无效时协助止血。可应用局部止血剂的出血类型包括:弥漫性原发浅表出血,渗出性静脉性质出血,骨出血和针孔出血。

作用机制:局部止血剂一般通过压迫出血的血管,活化/聚集血小板,和/或为血凝块形成提供支持来发挥止血作用。有些制剂含凝血酶可加速凝血块的形成。

注意事项:局部止血剂作用高效,但须谨慎使用以避免全身性反应。

7.主要用于产科出血的药物

催产素

主要用途:产科出血;治疗宫缩无力。

作用机制:刺激子宫收缩。

注意事项:催产素是预防和治疗产后出血的治疗选择。

甲基麦角新碱

主要用途:产科出血;治疗宫缩无力。

作用机制:增加子宫收缩的强度,持续时间及频率。

注意事项:治疗宫缩乏力和产后出血的二线用药,禁用于高血压及毒血症。

卡前列素

主要用途:产科出血;FDA批准可用于对常规治疗无效的宫缩无力。

作用机制:刺激子宫收缩。

注意事项:治疗产后出血的二线治疗;禁用于患有心、肺、肾脏及肝脏疾病患者;哮喘为相对禁忌证。

米索前列醇

主要用途:产科出血;用于治疗宫缩无力。

作用机制:合成前列腺素。

注意事项:米索前列醇预防和治疗产科出血的疗效存在争议;与本表所列其他药物配合使用时更为有效(协同作用)。


患者血液管理常用药物

8.其他有助于止血的药物

去氨加压素(DDAVP)、血管加压素类似物

主要用途:用于轻度血友病A或1型vWD患者;可能对尿毒症及肝硬化患者有效;因这些患者由于复合性止血功能紊乱而使出血时间延长。

作用机制:升高循环因子Ⅷ和vWF水平;对血小板和内皮作用不明确;天然垂体激素8-精氨酸加压素的合成类似物,具有抗利尿作用。

注意事项:轻度血友病A及1型vWD患者中对DDAVP的反应性常需要试验用于证实。对如囊性纤维化等体液及电解质失衡患者应谨慎使用,患者可发展为低钠血症。可受益于DDAVP的患者包括:接受长时间体外循环手术的患者、术后大出血患者或出血高风险患者、服用血小板抑制药物的患者、慢性肾衰竭或肝功能不全患者。

结合型雄激素

主要用途:功能失调性子宫出血;尿毒症。

作用机制:可影响血管壁黏多糖含量;增加内细胞皮vWF合成。

注意事项:用于冷沉淀或去氨加压素的替代或辅助治疗,治疗肾衰竭相关出血。对尿毒症患者的疗效不一致。

质子泵抑制剂

主要用途:消化性溃疡;上消化道出血。

作用机制:通过升高pH至4以上(是形成稳定的凝血块必要条件),降低硬化治疗后上消化道再出血发生率。

注意事项:质子泵抑制剂相对于H2拮抗剂在预防消化性溃疡持续性及复发性出血方面更为有效,对无辅助硬化治疗患者更为明显。


奥曲肽

主要用途:静脉曲张出血;急性非静脉曲张上消化道出血。

作用机制:天然生长抑素的药理学模拟八肽;生长抑素的长效类似物(半衰期90min,而生长抑素为2~3min);通过多因素作用机制降低内脏血流量;与硬化治疗结合时最有效;消除血管加压素并发的血管痉挛。

注意事项:奥曲肽及生长抑素在治疗静脉曲张出血中至少与常规血管活性药物及气囊压迫等效,且具有副作用较少的优势。