黄晓军
2019年中国造血干细胞移植登记组的数据显示，单倍型相合移植数已经占到全国移植总数的60%，成为最常用的移植方式。由于单倍型相合移植取得了与同胞全合移植同等的疗效，中国异基因造血干细胞移植共识已推荐单倍型移植作为急性白血病、重症再障一线治疗。近几年单倍型相合移植仍在持续地发展，为了解相关进展，本刊安排了一次对黄晓军教授的专访。
单倍型相合
解决了供者缺乏的世界性难题
从2000年开始，黄晓军教授带领团队在前人早期探索的基础上，不断创新发展多项技术，逐渐解决了单倍型相合移植的一系列难题，如植入、移植物抗宿主病、免疫重建、感染等，逐步形成了全球首个非体外去T单倍型相合移植体系——“北京方案”。目前，北京方案成为全世界应用最广泛的单倍型相合移植体系，在全国已经得到广泛地推广和应用。
对于高危白血病
单倍型相合移植疗效优于同胞全合
在过去，一般都认为全合移植是金标准，而单倍型相合移植只是替代选择；黄晓军教授通过系列研究证明，单倍型相合移植至少可取得与同胞全合移植一致的疗效。近年来，黄晓军教授带来团队又做了一系列临床研究，发现并证实单倍型相合移植展现出更强的抗白血病作用。研究-Ⅰ（ChiCTR-OCH-10000940）聚焦于移植前微小残留病变（MRD）阳性的急性髓系白血病（AML），发现与同胞全合移植相比，单倍型相合移植后复发率明显降低（19%比55%，P＜0.001），且无疾病生存率（74%比33%，P＜0.001）、总生存率（83%比38%，P=0.001）均明显改善。研究-Ⅱ（NCT01883180）是一项多中心、前瞻性研究，参与单位为北大人民医院、南方医院、湘雅医院和福建协和医院，189例高危AML患者在第一次完全缓解期（CR1），通过生物学随机分组分别接受单倍型相合移植（83例）或同胞全合移植（106例）。研究表明，单倍型相合移植后MRD阳性发生率明显降低（18%%，P＜0.001）。研究-Ⅲ（NCT02185261）为单中心前瞻性队列，纳入人群为移植前MRD阳性且处于CR1的急性淋巴细胞白血病（ALL）患者，队列结果显示单倍型相合移植后MRD阳性发生率更低（26%比44%，P=0.043）、复发率更低（23%比47%，P=0.006）、无疾病生存期更长（65%比43%，P=0.023）。以上多个前瞻性临床试验，均表明在复发高危白血病群体，单倍型可成为首选供者。
融合不同单倍型平台
优化单倍型相合移植体系
黄晓军教授团队已经通过系列研究，证明移植的疗效与供者的特性有关。2014年发表在血液顶级专科期刊Blood的封面文章，报告了“单倍型造血干细胞移植供者选择”的研究进展，发现年轻、男性供者优，而母亲、旁系供者差。其中，母亲供者Ⅲ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病（aGvHD）发生率明显高于父亲供者（22%比13%，P=0.007）。如何降低这部分GvHD高危人群的GvHD发生率是临床一个亟待解决的问题。在美国，单倍型相合移植方案是采用移植后环磷酰胺（PT-Cy）的方式，但后置环磷酰胺存在着血象抑制、延迟植活、免疫重建慢导致感染增多等问题。
黄晓军教授团队首先在动物模型中发现抗胸腺球蛋白（ATG）联合小剂量PT-Cy，通过促进调节性T细胞（Treg）重建进而降低GvHD的发生率。临床实践中，为降低母系旁系供者GvHD发生率，黄晓军教授在北京方案的基础上增加了小剂量PT-Cy（14.5mg·kg-1·d-1，day+3，+4）。来自北京大学人民医院的前瞻性单中心研究（NCT02412423）发现，ATG联合小剂量PT-Cy组Ⅱ-Ⅳ度aGvHD发生率低于ATG组（17%比33%，P＜0.001），该项发现在随后的多中心前瞻性研究中进一步得以证实。
在2015年至2018年间，由北大人民医院、苏州大学附属第一医院、南方医院参与的多中心研究纳入了母系、旁系供者239例，其中对照组采用标准北京方案，研究组在北京方案基础上增加小剂量PT-Cy，结果证实了在北京方案基础上增加小剂量PT-Cy单倍型移植可降低III-IV度aGvHD（5%比18%，P=0.003），cGvHD（30%比44%，P=0.07）和非复发死亡率（6%比15%，P=0.045）。以上研究表明“中美融合”——“北京方案联合小剂量PT-CY”方案可改善母亲、旁系供者单倍型移植预后，这是对单倍型相合移植体系的进一步完善和优化。
小结
总的来说，单倍型相合移植实现了“人人都有移植供者”的新时代；且单倍型相合移植在供者可及性、抗白血病作用方面比同胞全合移植具有显著优势。目前，中国原创技术体系——“北京方案”已成为一个国际化、全球化、标准化的单倍型相合移植治疗模式。“北京方案”的成长推动了世界移植的快速发展，它是我国原创技术改变世界格局的范例。随着北京方案单倍型相合移植体系的进一步完善，未来将在临床得到更广泛的应用。
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