【一分钟秒懂要点】

1.移植相关性血栓性微血管病（TA-TMA）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）术后的严重并发症，且在病情活动程度和预后方面具有异质性。本研究首次探索了TA-TMA临床预后模型的开发和验证，有助于实现患病人群的早期预后分层和个体化干预。

2.本研究共纳入507例TA-TMA患者，并根据移植时间划分为模型开发队列（2010-2015）和验证队列（2016-2018）。基于开发队列样本进行多元logistic回归分析得出独立危险因素，构成预后模型和积分系统，并通过内部验证（Bootstrap重抽样）及时段外部验证进一步评估模型性能。

3.TA-TMA人群的6个月总体生存率为56.0%，1年总体生存率为53.3%。在开发队列中，年龄≥35岁、血红蛋白70g/L、血小板计数15000/μL、总胆红素升高超过1.5倍正常上限和蛋白尿是TA-TMA预后的独立危险因素。由上述因素组成的BATAP预后模型在内部和外部验证中均展现出良好的区分度、校准度和潜在临床获益。

研究背景

TA-TMA是造血干细胞移植的严重并发症。TA-TMA的临床表现多样，其疾病严重程度也有一定异质性，因此对这一人群进行预后分层具有重要意义。当前临床实践中，关于TA-TMA疾病早期预后因素的研究有限，相关预测模型亦尚待研发。本研究旨在探究TA-TMA的预后危险因素，开发并验证TA-TMA预后模型，从而实现高危患者的早期识别和强化治疗。

本研究采用国际广泛应用的OverallTMA诊断标准，建立单中心回顾性队列，并根据移植时间划分为模型开发队列（2010-2015）和验证队列（2016-2018），以进行时段外部验证。结局指标采用TA-TMA诊断后6个月的总体生存，基于开发队列样本进行多元logistic回归分析，得出影响生存的独立危险因素，在此基础上构成预后模型和积分系统。为实现早期预后分层，纳入分析的因素均取TMA诊断时的基线状态。

研究结果

本研究最终纳入507例患者，TA-TMA诊断时中位年龄为28岁（四分位数：17-41岁），诊断中位时间为移植后63天（四分位数：38-121天）。该队列中观察到的6个月总体生存率为56.0%，1年总体生存率为53.3%。在开发队列中，年龄≥35岁、血红蛋白70g/L、血小板计数15000/μL、总胆红素升高超过1.5倍正常上限和蛋白尿是TA-TMA预后的独立危险因素。借助Logistic回归提供的概率函数，由上述危险因素组成的BATAP预后模型可实现TA-TMA预后的个体化预测，并通过热点图进行直观表达（图1）。

图1

该模型在内部验证和时段外部验证中均展示了较理想的区分度（C统计量：内部验证：0.816[95%CI,0.766-0.867]；外部验证：0.756[95%CI,0.696-0.817]，ROC曲线见图2A-B）。校准度斜坡图提示模型预测概率与实际观测频率之间吻合良好（图2C-D）。决策曲线分析（DCA）显示利用该模型进行风险预测可带来可观的潜在获益（图2E-F）。

图2

为评估模型的临床实用性，研究队列被进一步划分为低危组（0-1分），中危组（2-3分）和高危组（4-5分），三组的总体生存呈现出显著差异（图3）。

图3

研究结论

本研究开发了allo-HSCT后TA-TMA的预后模型，模型在内部验证及时段外部验证中表现良好。TA-TMA基线预后模型有助于患者的早期风险分层，高危患者得到早期识别，则有可能通过强化支持治疗、早期干预等方式获益。

ZhaoP,WuY,HeY,ChongS,QuQ,DengR,SunX,HuangQS,LiuX,ZhuX,WangF,ZhangY,MoX,HanW,WangJ,WangY,ChenH,ChenY,ZhaoX,ChangYJ,XuLP,LiuK,HuangX,(BATAP)withexternalvalidati::10.1182/:34507352.